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據(jù)美國(guó)紐約大學(xué)朗格尼健康中心官網(wǎng)16日?qǐng)?bào)道,該中心外科醫(yī)生為一名根據(jù)神經(jīng)系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)宣布死亡并靠呼吸機(jī)維持心跳的男子移植了一個(gè)基因工程豬腎,該腎在32天后仍能保持良好功能。這代表了基因編輯豬腎在人體中發(fā)揮作用的最長(zhǎng)時(shí)間,也是向?qū)崿F(xiàn)替代性、可持續(xù)的移植器官供應(yīng)邁出的最新一步。
該手術(shù)于今年7月14日進(jìn)行,是該團(tuán)隊(duì)開(kāi)展的第5次異種移植手術(shù),目前仍在觀察,并將持續(xù)到9月中旬。新研究表明,豬腎只需進(jìn)行一次基因改造,無(wú)需實(shí)驗(yàn)性藥物或設(shè)備,即可替代人腎功能至少32天而不被排斥。
異種移植要克服的第一個(gè)障礙是防止超急性排斥反應(yīng),這種排斥反應(yīng)通常在動(dòng)物器官與人體循環(huán)系統(tǒng)連接后幾分鐘內(nèi)發(fā)生。通過(guò)“敲除”編碼α-gal生物分子的基因(該基因已被確定為人類(lèi)抗體介導(dǎo)的豬器官快速排斥反應(yīng)的原因),所有5次異種移植都避免了立即排斥反應(yīng)。此外,豬的胸腺負(fù)責(zé)培養(yǎng)免疫系統(tǒng),它被嵌入腎臟外層下方,以避免延遲的免疫反應(yīng)。這種基因修飾組合已被證明可防止器官排斥,同時(shí)保留腎功能。
為確保人體的腎功能完全由豬腎維持,移植受者的兩個(gè)原生腎臟都被手術(shù)切除。移植的一只豬腎立即開(kāi)始產(chǎn)生尿液,沒(méi)有任何超急性排斥反應(yīng)的跡象。在觀察階段,臨床工作人員對(duì)該男子進(jìn)行重癥監(jiān)護(hù)支持,同時(shí)監(jiān)測(cè)豬腎的性能,他們發(fā)現(xiàn)肌酐(腎功能的指標(biāo))水平處于最佳范圍,活檢證據(jù)也沒(méi)有發(fā)現(xiàn)排斥反應(yīng)。
團(tuán)隊(duì)也使用了標(biāo)準(zhǔn)移植免疫抑制藥物,并加強(qiáng)對(duì)供體豬的豬巨細(xì)胞病毒(pCMV)篩查,以防止pCMV影響器官功能并引發(fā)器官衰竭,目前尚未檢測(cè)到pCMV。
所謂異種移植,是將動(dòng)物器官移植到人類(lèi)體內(nèi)并長(zhǎng)期有效存活。接受者或許要依賴(lài)免疫抑制劑度過(guò)余生,但仍能夠?yàn)闊o(wú)數(shù)患者撐起生的希望,于整個(gè)醫(yī)療界,也將極大緩解可供移植器官缺少的問(wèn)題。豬的內(nèi)臟器官與人類(lèi)器官有諸多相似之處,是理想的潛在供體。這已不是該團(tuán)隊(duì)第一次嘗試異種移植,但之前的基因工程豬器官,要包含多達(dá)10種基因修飾,而最新的研究表明,即使是單基因敲除,豬器官仍然可保持最佳狀態(tài)至少32天,且不會(huì)出現(xiàn)排斥,隨著觀察時(shí)間延長(zhǎng),這一方法將能拯救更多人的生命。
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